ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားပြီး နှောင့်ယှက်ရန် သာမန်အအေးမိဗိုင်းရပ်စ်ကို အသုံးပြုပါသလား။
ကင်ဆာဆဲလ်များကို ပစ်မှတ်ထားပြီး နှောင့်ယှက်ရန် သာမန်အအေးမိဗိုင်းရပ်စ်ကို အသုံးပြုပါသလား။
Anonim

ဆဲလ်၏သတ်သေမှုပရိုဂရမ်ကိုဘေးဖယ်ရန် adenovirus မှအသုံးပြုသည့် ဆန်းသစ်သောယန္တရားတစ်ခုသည် အကျိတ်ကိုနှိမ်နင်းပေးသောဗီဇများကိုမည်ကဲ့သို့တိတ်ဆိတ်စေကြောင်းရှင်းပြရန်နှင့်ပစ်မှတ်ထားသောကင်ဆာကုထုံးအမျိုးအစားသစ်အတွက်လမ်းခင်းပေးနိုင်ကြောင်း Salk Institute for Biological Institute မှသုတေသီများကအစီရင်ခံသည်။ ဩဂုတ်လ 26 ရက်၊ 2010 ခုနှစ်ထုတ် Nature တွင် လေ့လာချက်များ။

ဆဲလ်တစ်ခု စိတ်ဖိစီးနေချိန်တွင်၊ အကျိတ်ကို နှိမ်နင်းပေးသည့် p53 သည် ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်ခံထားရသော သို့မဟုတ် ခန္ဓာကိုယ်မှ ပုံမှန်မဟုတ်သော ဆဲလ်များကို ဖယ်ရှားပေးသည့် တပ်ဆင်ထားသည့် "အလိုအလျောက် ပျက်စီးခြင်း" ယန္တရားကို စတင်လုပ်ဆောင်သည့် ခြေလျင်တပ်သားများကို အသက်ဝင်စေသည်။ အကျိတ်ဆဲလ်များကဲ့သို့ပင်၊ adenoviruses များသည် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းအပေါ်ပိုင်း ပိုးဝင်ခြင်းကို ဖြစ်စေသော adenoviruses များသည် အောင်မြင်စွာပွားများရန်အတွက် p53 ကို ထုတ်ယူရန် လိုအပ်ပါသည်။

"p53 ကို တိုက်ရိုက်အသက်မသွင်းတော့ဘဲ၊ adenovirus သည် ဂျီနိုမ်ကိုပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့် 'ဂျီနိုမ်၏အုပ်ထိန်းသူ' ကို စွမ်းအားမဲ့ဖြစ်စေသည်" ဟု လေ့လာမှုကို ဦးဆောင်ခဲ့သော မော်လီကျူးနှင့်ဆဲလ်ဇီဝဗေဒဓာတ်ခွဲခန်းမှ လက်ထောက်ပါမောက္ခ Clodagh O'Shea, Ph.D. က ရှင်းပြသည်။. "၎င်းသည် p53 ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများ၏ ဇစ်ဖိုင်များကို စာသားအရ ၎င်းတို့အား မဖတ်နိုင်မချင်း ၎င်းတို့ကို ချုံ့ခြင်းဖြင့် ဖန်တီးသည်။"

p53 အကျိတ်ကို နှိမ်နှင်းသည့်လမ်းကြောင်းသည် လူ့ကင်ဆာတိုင်းနီးပါးတွင် အသက်မဝင်တော့ဘဲ ပုံမှန်ကြီးထွားမှု ထိန်းချုပ်မှုမှ လွတ်မြောက်ရန် ဆဲလ်များကို ခွင့်ပြုထားသည်။ သို့သော် p53 ဆုံးရှုံးမှုအပေါ်အခြေခံ၍ လူနာများကိုကုသရန် ဆင်ခြင်တုံတရားဖြင့် ပုံဖော်ထားသော ကင်ဆာကုထုံးမျိုး မရှိသေးပါ။

"ကျွန်ုပ်တို့ရရှိထားသော ပစ်မှတ်ထားကုထုံးအားလုံးသည် oncogenes ကိုအသက်မသွင်းနိုင်သောသေးငယ်သောမော်လီကျူးများပေါ်တွင်အခြေခံထားသော်လည်း ကင်ဆာသည် ကြီးထွားမှုကိုမြှင့်တင်သောမျိုးဗီဇများရရှိခြင်းကြောင့်တစ်ခုတည်းကြောင့်မဟုတ်ကြောင်း၊" ဟု O'Shea ကဆိုသည်။ "အကျိတ်ကို နှိမ်နင်းပေးသူတွေ ဆုံးရှုံးတာက အရေးကြီးတယ်။ မေးခွန်းကြီးတစ်ခုကတော့ မရှိတော့တဲ့အရာတစ်ခုကို ဘယ်လိုပစ်မှတ်ထားသလဲ"

Adenovirus က အဖြေပေးပုံရတယ်။ ၎င်းသည် ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးရှိဆဲလ်များတွင် p53 ကို ချိတ်တွဲ၍ ပြိုကွဲစေသည့် ဗိုင်းရပ်စ်ပရိုတိန်း၊ E1B-55K နှင့်အတူ ယူဆောင်လာသည်။ p53 ကိုအသက်မသွင်းရန် E1B-55K မရှိလျှင် adenovirus သည် p53 ချို့တဲ့သောအကျိတ်ဆဲလ်များတွင်သာ ပွားနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ ထို့နောက် ထောင်နှင့်ချီသော ဗိုင်းရပ်စ်မျိုးရိုးများကို ထုတ်လွှတ်ရန် လက်ခံဆဲလ်ကို ပေါက်ကွဲဖွင့်လိုက်တိုင်း၊ နောက်မျိုးဆက် ဗိုင်းရပ်စ်များသည် ပုံမှန်ဆဲလ်များကို အန္တရာယ်မပြုဘဲ ကျန်ရှိနေသော ကင်ဆာဆဲလ်များကို ရှာဖွေရန် အသင့်ဖြစ်နေပါပြီ။

"ဒါက adenovirus ကို oncolytic ကင်ဆာကုထုံးအတွက် ပြီးပြည့်စုံတဲ့ ကိုယ်စားလှယ်လောင်း ဖြစ်လာစေတယ်" ဟု O'Shea ကဆိုသည်။ "ဒီဗိုင်းရပ်စ်တွေက သူတို့ရဲ့အလုပ်ဖြစ်ပေမဲ့ လူတိုင်းအံ့သြဖို့ကောင်းတာက လူနာတွေရဲ့ တုံ့ပြန်မှုက သူတို့ရဲ့အကျိတ်တွေရဲ့ p53 အခြေအနေနဲ့ မသက်ဆိုင်ပါဘူး" ဟု O'Shea ကဆိုသည်။ သူနှင့်သူမ၏အဖွဲ့သည် ဤမမျှော်လင့်ထားသောတွေ့ရှိမှုကို အံ့အားသင့်သွားခဲ့သည်။

သုတေသနလက်ထောက်နှင့် ပထမဆုံးတွဲဖက်ရေးသားသူ Ph.D., Conrado Soria, သည် E1B-55K သည် ဇာတ်လမ်း၏တစ်ဝက်မျှသာဖြစ်ကြောင်း လျင်မြန်စွာသဘောပေါက်ခဲ့သည်။ "E1B-55K-mutant ဗိုင်းရပ်စ်သည် ပုံမှန်ဆဲလ်များတွင် ပုံတူပွားရန် မစွမ်းဆောင်နိုင်ခြင်းမှာ ဗိုင်းရပ်စ် p53 ကို ဖြိုခွဲရန် ပျက်ကွက်ခြင်းကြောင့် မဟုတ်ပါ။" ဟု ၎င်းက ရှင်းပြသည်။

စိတ်ဖိစီးမှုမရှိသော ပုံမှန်ဆဲလ်များတွင် p53 ကို လျင်မြန်စွာပြိုကွဲခြင်းကြောင့် အဆင့်နိမ့်များတွင်သာ တွေ့ရှိနိုင်သည်။ DNA ပျက်စီးမှုကို တုံ့ပြန်သောအားဖြင့်၊ DNA ဗိုင်းရပ်စ်များမှ oncogenes သို့မဟုတ် ရောဂါပိုးကူးစက်မှုတွင် p53 ပျက်စီးခြင်းကို ရပ်တန့်လိုက်ပြီး ရလဒ်အနေဖြင့် p53 ပရိုတင်းအဆင့်များ စုပုံလာသည်။ ဤတိုးမြှင့်မှုသည် ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ဖမ်းယူခြင်း သို့မဟုတ် apoptosis ဖြစ်ပေါ်စေသည့် p53 ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများကို အသက်ဝင်စေသည်။

ခန့်မှန်းထားသည့်အတိုင်း p53 သည် E1B-55K ချို့တဲ့သော adenovirus ဖြင့်ကူးစက်ခံထားရသော ပုံမှန်ဆဲလ်များတွင် စတင်တည်ဆောက်ခဲ့သော်လည်း ၎င်းသည် ၎င်း၏ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇကိုဖွင့်၍ မရသေးဘဲ apoptosis လမ်းကြောင်းပေါ်ရှိ ဆဲလ်များကိုစတင်နိုင်ခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးတွင် သူသည် အကြောင်းရင်းကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်- Adenovirus သည် လုံးဝကွဲပြားခြားနားသော ယန္တရားတစ်ခုမှတစ်ဆင့် p53 စစ်ဆေးရေးဂိတ်ကို ပျက်ပြယ်စေသည့် အခြားပရိုတင်းတစ်မျိုးဖြစ်သည့် E4-ORF3 ကို သယ်ဆောင်လာသည်။

p53 ကို တိုက်ရိုက်အသက်မသွင်းဘဲ သေးငယ်သောပရိုတင်းသည် ဆဲလ်များ၏ နျူကလိယအတွင်း အရာအားလုံးကို သပ်သပ်ရပ်ရပ်ဖွဲ့စည်းထားနိုင်သည့် ခရိုမာတင်ကို မွမ်းမံခြင်းဖြင့် ဂျီနိုမ်အတွင်းရှိ ၎င်း၏ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများနှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းမှ တားဆီးပေးသည်။ "ဤပြုပြင်မွမ်းမံမှုများကြောင့် ခရိုမိုဆုန်းများ၏ အစိတ်အပိုင်းများသည် heterochromatin ဟုခေါ်သော p53 ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများအတွင်း နက်ရှိုင်းသော စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းနယ်မြေများကို မြှုပ်နှံစေသည်" ဟု ဘွဲ့လွန်ကျောင်းသားနှင့် ပထမဆုံးတွဲဖက်စာရေးဆရာ Fanny E. Estermann က ပြောကြားခဲ့သည်။ "ဝင်ရောက်ခွင့်ကို ငြင်းဆိုထားသဖြင့်၊ p53 သည် apoptosis တွင် အစပျိုးအား ဆွဲထုတ်ရန် စွမ်းအားမရှိပေ။"

O'Shea သည် ကင်ဆာတွင် ပြင်းထန်သောအမျိုးအစား p53 ၏ မြင့်မားသော အမျိုးအစား p53 ကို အသက်မသွင်းနိုင်သည့်အပြင် ကင်ဆာဆဲလ်များရှိ အကျိတ်ကို နှိမ်နင်းပေးသည့် gene loci ၏ ပုံမမှန်သော အသံတိတ်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည့် ယန္တရားများကို နားလည်ရန် O'Shea မှ မျှော်လင့်ပါသည်။ "ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုသည် adenovirus ကူးစက်ခံထားရသည့်ဆဲလ်များတွင် p53 ကိုအသက်သွင်းခြင်း၏ရှည်လျားသောအဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုချက်ကိုအမှန်တကယ်ပြောင်းလဲစေပြီးနောက်ဆုံးတွင်စစ်မှန်သော p53 အကျိတ်ရွေးချယ်ထားသော oncolytic ကုထုံးများကိုဖန်တီးနိုင်စေမည်ဖြစ်သည်။"

ခေါင်းစဉ်အားဖြင့်လူကြိုက်များ