Pennsylvania တက္ကသိုလ်မှ ဦးဆောင်သော လေ့လာမှုသည် Lou Gehrig ရောဂါအတွက် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ အန္တရာယ်အချက်အသစ်ကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။
Pennsylvania တက္ကသိုလ်မှ ဦးဆောင်သော လေ့လာမှုသည် Lou Gehrig ရောဂါအတွက် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ အန္တရာယ်အချက်အသစ်ကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။
Anonim

Pennsylvania တက္ကသိုလ်မှ ဇီဝဗေဒပညာရှင်များနှင့် အာရုံကြောသိပ္ပံပညာရှင်များ ဦးဆောင်သော နိုင်ငံတကာလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ALS သို့မဟုတ် Lou Gehrig's disease ဟုလူသိများသော amyotrophic lateral sclerosis အတွက် မျိုးဗီဇဆိုင်ရာအန္တရာယ်အချက်အသစ်ကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။

တဆေးနှင့် သစ်သီးယင်ကောင်များကို ရိုးရှင်းသော်လည်း လျင်မြန်ပြီး အစွမ်းထက်သော မော်ဒယ်များကို အသုံးပြုကာ လူ၏ DNA စစ်ဆေးခြင်းကို လိုက်ပြီးနောက်၊ အဖွဲ့သည် ataxin 2 ဗီဇတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ရောဂါအတွက် မျိုးဗီဇဆိုင်ရာ ပံ့ပိုးကူညီမှုဖြစ်ကြောင်း အထောက်အထားများ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပို၍တိကျသည်မှာ၊ ataxin 2 တွင် အမိုင်နိုအက်ဆစ် glutamine လည်ပတ်မှု ချဲ့ထွင်ခြင်းသည် ALS ဖြစ်ပွားမှု၏ အကြိမ်ရေ 4.7 ရာခိုင်နှုန်းဖြင့် ALS ဖြစ်နိုင်ခြေ တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း လေ့လာမှုက ဖော်ပြသည်။ တွေ့ရှိချက်ကို Nature တွင် ယခုအပတ်တွင် ထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။

ALS အတွက် ကုသဆေးမရှိသော်လည်း လက်ရှိကုသမှုသည် ရောဂါဖြစ်နှုန်းကို နှေးကွေးစေပါသည်။ ataxin 2 နှင့် TDP-43၊ အခြားသော ALS-ဆက်စပ်ရောဂါပရိုတင်းများကြားတွင် ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများကို ဖော်ထုတ်ခြင်းသည် ataxin 2 ၏အလယ်အလတ်အရှည် polyQ ချဲ့ထွင်ခြင်းနှင့် ALS ၏ခိုင်မာသောမျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအသင်းအဖွဲ့နှင့်အတူ biomarkers များဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင် အထောက်အကူဖြစ်သင့်ပြီး အသစ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို အားကောင်းစေမည်ဖြစ်သည်။ ဤရောဂါအတွက်ကုထုံးများ။

Penn's ဆေးကျောင်းမှ လက်ထောက်ပါမောက္ခ Aaron Gitler ၏ အကြီးတန်းစာရေးဆရာ Aaron Gitler ၏ ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် သုတေသီသည် တဆေးထဲတွင် TDP-43 အဆိပ်သင့်မှုကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သော မျိုးဗီဇများကို ရှာဖွေဖော်ထုတ်ခြင်းဖြင့် စတင်ခဲ့သည်။ အဖွဲ့သည် လူသား TDP-43 ကိုဖော်ပြရန် တီထွင်ထားသော တဆေးမျိုးဗီဇ ၅,၅၀၀ ကို လွှဲပြောင်းပေးခဲ့သည်။ အဆိပ်သင့်မှုကို ပြုပြင်ပေးသည့် ဗီဇများထဲတွင် ataxin 2 ၏ တဆေးပါ၀င်သည် ။

ထို့နောက် Gitler ဓာတ်ခွဲခန်းသည် Penn's Lucille B. Williams မှ ဇီဝဗေဒပါမောက္ခ Nancy Bonini နှင့် Howard Hughes Medical Institute နှင့် လေ့လာမှု၏အကြီးတန်းစာရေးသူနှင့် ပူးပေါင်းကာ မျိုးဗီဇ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် အသီးများသို့ ဗီဇကို လွှဲပြောင်းပေးခဲ့သည်။ နှင့် အာရုံကြောစနစ်တွင် ၎င်းတို့၏ အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများ။

လေ့လာမှု၏ရလဒ်များကို သစ်သီးယင်ကောင်ပုံစံများ၊ ဇီဝဓာတုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများနှင့် လူသားဆဲလ်များတွင် အတည်ပြုခဲ့ပြီး၊ ataxin 2 သည် TDP-43 ၏ အစွမ်းထက်သောပြုပြင်မွမ်းမံမှုဖြစ်ကြောင်း ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတွင် ataxin 2 နှင့် TDP-43 သည် တိရစ္ဆာန်နှင့် ဆဲလ်ပုံစံများ တွင် ဓါတ်ပြုမှုဖြစ်ပြီး ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို မြှင့်တင်ရန်၊

ရလဒ်များက ပရိုတင်းများနှင့် ရောဂါများကြား ဆက်စပ်မှုကို ဖော်ပြခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ သုတေသီများသည် TDP-43 ၏အသုံးအနှုန်းကို အသီးအနှံများ၏မျက်လုံးဆီသို့ ညွှန်ပြသောအခါ၊ အသက်အရွယ်ပေါ်မူတည်၍ တဖြည်းဖြည်း ယိုယွင်းလာပါသည်။ မော်တာနျူရွန်များထံ ညွှန်ပြသောအခါ ယင်ကောင်များသည် ရွေ့လျားမှု အဆင့်ဆင့် ဆုံးရှုံးမှုကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရသည်။ Ataxin 2 ပမာဏ မြင့်မားလေ၊ TDP-43 ၏ အဆိပ်သင့်မှု ပိုများလေဖြစ်ပြီး ယိုယွင်းမှု ပိုမိုပြင်းထန်လာစေသည်။ Ataxin 2 ပမာဏနည်းလေ၊ အဆိပ်သင့်မှု လျော့နည်းလေဖြစ်သည်။

"တဆေးနှင့်ယင်ကောင်များတွင် ataxin 2 အဆင့်ကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် TDP-43 ၏အဆိပ်သက်ရောက်မှုအချို့ကိုကာကွယ်နိုင်သောကြောင့်၎င်းသည် ALS အတွက်အသစ်အဆန်းကုထုံးပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်နိုင်သည်" ဟု Gitler မှပြောကြားခဲ့သည်။

သုတေသီများသည် ataxin 2 သည် ALS နှင့် ဆက်နွယ်မှုဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများအား ညွှန်ပြခြင်း ရှိ၊ မရှိ မေးမြန်းရန် ဤတွေ့ရှိချက်များကို တိုးချဲ့ခဲ့သည်။ Penn Medicine ၏ John Trojanowski နှင့် Virginia Lee တို့ ပူးပေါင်း၍ ALS လူနာများမှ ကျောရိုးအာရုံကြောများ တွင် ataxin 2 ကို ပြောင်းလဲလာသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ၎င်းကို ၎င်း၏အခြားရောဂါ၊ spinocerebellar ataxia 2 သို့မဟုတ် SCA2၊ polyQ ချဲ့ထွင်မှုတွင် ataxin 2 တွင်တွေ့ရသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုအမျိုးအစားကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် ၎င်းတို့သည် ချဲ့ထွင်ထားသော ataxin 2 ထပ်ခါတလဲလဲနှင့် ALS ဖြစ်နိုင်ခြေကြား ဆက်စပ်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ ALS အတွက် ဖြစ်နိုင်ခြေနှင့် ဆက်စပ်သော ချဲ့ထွင်မှုသည် SCA2 နှင့် ဆက်စပ်သော အရာများထက် ပိုတိုသော်လည်း ထိန်းချုပ်မှုထက် ပိုရှည်ပါသည်။

ataxin 2 ဗီဇသည် spinocerebellar ataxia 2, သို့မဟုတ် SCA2 ဟုခေါ်သော အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါတစ်မျိုးတွင် ယခင်က ပတ်သက်ခဲ့ဖူးသည်။ Ataxin 2 တွင် အတိုကောက် အတိုကောက် Q. အမိုင်နိုအက်ဆစ် glutamine ၏ ထပ်ခါတလဲလဲ ဆန့်ထုတ်မှု ပါရှိသည်။ polyQ ဟုခေါ်သော ဤဝေစာသည် အများအားဖြင့် တိုတောင်းသည်၊ 22 သို့မဟုတ် 23 Qs ခန့်သာရှိသည်။ သို့သော်၊ polyQ လမ်းကြောင်းသည် 34 Qs ထက်ကြီးပါက၊ လူနာများသည် SCA2 ရှိလာပါသည်။

ရလဒ်အသစ်များသည် 27 နှင့် 33 Q အကြား၊ ပုံမှန်ထက် ပိုရှည်သော်လည်း SCA2 ကိုဖြစ်စေသည့်အရာထက် ပိုတိုသည် အလယ်အလတ်ကြာ polyQ ထပ်ခါတလဲလဲလုပ်ခြင်းသည် ALS ဖွံ့ဖြိုးရန်အန္တရာယ်ကိုတိုးမြင့်စေသည်ဟုပြသသည်။

"ALS နှင့် SCA2 အကြား ဆင်တူသည့် အရိပ်အမြွက်များ ယခင်က ရှိခဲ့ဖူးသည်" ဟု Gitler ၏ ဓာတ်ခွဲခန်းမှ Penn ဘွဲ့ရကျောင်းသားနှင့် လေ့လာမှု၏ ပထမဆုံး တွဲဖက်စာရေးဆရာ Michael Hart က ပြောကြားခဲ့သည်။ "ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များသည် ဤဆင်တူမှုများအတွက် မော်လီကျူးရှင်းလင်းချက်ကို အကြံပြုပြီး ရောဂါတစ်ခုအတွက် ကုသမှုသည် အခြားတစ်မျိုးအတွက် ထိရောက်မှုရှိနိုင်ချေကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။"

"ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်များသည် သင့်တွင် သင်၏ ataxin 2 ဗီဇတွင် 27Qs သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုပါက ALS ကို ကျိန်းသေရနိုင်မည်ဟု မဆိုလိုပါ၊ ၎င်းသည် ၎င်းအတွက် ဖြစ်နိုင်ချေကို တိုးစေသည်ဟု Gitler မှ ပြောကြားခဲ့သည်။

မတိုင်မီ Penn သုတေသနတွင်၊ Gitler နှင့်အဖွဲ့သည် TDP-43 တွင် ALS ရှိ အဆိပ်သင့်မှုကို ထင်ဟပ်သည့်ပုံစံဖြင့် TDP-43 တွင် အဆိပ်သင့်ပြီး TDP-43 တွင် ALS ဖြစ်စေသော ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ပရိုတင်းကိုပိုမိုလျင်မြန်စွာစုပြုံစေပြီး အဆိပ်သင့်မှုတိုးလာစေသည်။ Bonini နှင့် သူမ၏အဖွဲ့သည် ယခင်က ယင်ကောင်များတွင် neurodegeneration ဖြစ်စေနိုင်သော လေ့လာမှုများတွင် ataxin 2 နှင့် လုပ်ဆောင်ခဲ့ဖူးသည်။

"သစ်သီးယင်ကောင်များတွင် ဖန်တီးထားသော ပိုမိုရှုပ်ထွေးသော ပုံစံဖြင့် ဖန်တီးထားသော ရိုးရှင်းသော တဆေးဖန်သားပြင်မှ ALS ရောဂါမျိုးရိုးဗီဇကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခြင်းသည် တဆေး၏ ထူးကဲသောစွမ်းအားကို အမှတ်အသားပြုပြီး လူ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကို ထိုးထွင်းသိမြင်နိုင်သော စံပြစနစ်များအဖြစ် ပျံသန်းခြင်း" Bonini ဟုဆိုသည်။

ခေါင်းစဉ်အားဖြင့်လူကြိုက်များ