အမွေဆက်ခံထားသော ALS ၏ mouse model တွင် ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သော Neuron-damaging ယန္တရား

သုတေသနအသစ်သည် ဆိုးရွားသော အာရုံကြောပျက်စီးခြင်းဆိုင်ရာရောဂါ၏ အမွေဆက်ခံသည့်ပုံစံဖြင့် ဖြစ်ပေါ်လာသည့် ပင်မအာရုံကြောများကို ထိခိုက်စေသည့် စော်ကားမှုဖြစ်နိုင်သည်ကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဩဂုတ်လ ၂၆ ရက်ထုတ် Neuron ဂျာနယ်တွင် ထုတ်ဝေသော Cell Press မှ ထုတ်ဝေသော လေ့လာမှုသည် amyotrophic lateral sclerosis (ALS) တိရစ္ဆာန်ပုံစံရှိ ပရိုတင်းတစ်မျိုးနှင့် ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကြား အရေးပါသော စက်ယန္တရားချိတ်ဆက်မှုကို ဖော်ပြသည်။

ALS သည် ဦးနှောက်နှင့် ကျောရိုးရှိ အာရုံကြောများကို တိုက်ခိုက်သည့် စေတနာအလျောက် လှုပ်ရှားမှုကို ထိန်းချုပ်သည့် ရောဂါဖြစ်သည်။ ပုံမှန်အားဖြင့် အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် ပေါက်ဖွားလာသော ALS အတွက် ကုသဆေးမရှိပါ။ ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိပြီး သုံးနှစ်မှ ငါးနှစ်အတွင်း သေဆုံးစေသည့် ပြင်းထန်သော လေငန်းရောဂါဖြင့် လက္ခဏာရပ်ပြပါသည်။ ALS ရောဂါဖြစ်ပွားမှု၏ 10% ခန့်သည် အမွေဆက်ခံပြီး ၎င်းတို့ထဲမှတစ်ပိုင်းသည် SOD1 ဟုခေါ်သော ပရိုတင်းအတွက် မျိုးဗီဇတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့်ဟု ယူဆကြသည်။ သို့သော်၊ မျိုးပြောင်း SOD1 ကို မော်တာနျူရွန် ယိုယွင်းခြင်းနှင့် ချိတ်ဆက်ပေးသည့် ယန္တရားအတိအကျကို မသတ်မှတ်ရသေးပါ။

သေးငယ်သော ဆဲလ်အတွင်းမှ စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်သည့် တည်ဆောက်ပုံများဖြစ်သော mitochondria ၏ ချွတ်ယွင်းချက်သည် ALS ရောဂါဗေဒတွင်လည်း သက်ရောက်မှုရှိသည်။ "ကြွက်မော်ဒယ်များနှင့် လူသားနမူနာများကို အသုံးပြု၍ ယခင်သုတေသနပြုချက်များအရ မျိုးပြောင်း SOD1 သည် ထိခိုက်သော်လည်း ထိခိုက်မှုမရှိသော တစ်ရှူးများတွင် mitochondria ၏ အပြင်ဘက်မျက်နှာပြင်နှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း ပြသခဲ့သည်" ဟု San Diego၊ ကယ်လီဖိုးနီးယားတက္ကသိုလ်မှ အကြီးတန်းလေ့လာရေးဆရာ ပါမောက္ခ Don W. Cleveland က ရှင်းပြသည်။ "ထို့ပြင်၊ mitochondria ၏ အပြင်ဘက်အမြှေးပါးတွင် ပါရှိပြီး mitochondria နှင့် ကျန်ဆဲလ်များကြား ဆက်သွယ်ရေးကို ထိန်းချုပ်ပေးသည့် ဗို့အား-မှီခို anion ချန်နယ် (VDAC1) သည်လည်း ဆဲလ်သေခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။"

ပရော်ဖက်ဆာ Cleveland နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် ဤအစောပိုင်းလေ့လာတွေ့ရှိချက်များကို တည်ဆောက်ခဲ့ပြီး မျိုးပြောင်း SOD1 သည် မျိုးပြောင်း SOD1 ကိုဖော်ပြသောတိရစ္ဆာန်များ၏ကျောရိုးရှိကျောရိုးရှိ မျိုးပြောင်း SOD1 နှင့် ဓါတ်ပြုကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပြီး ယင်းအပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုသည် VDAC1 လုပ်ဆောင်ချက်ကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ VDAC1 လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဟန့်တားခြင်းသည် ဆဲလ်လူလာစွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှုကို ကျဆင်းစေပြီး ထိခိုက်စေသော ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ်များ၏ ဖွဲ့စည်းမှုကို တွန်းအားပေးရန် လူသိများသည်။

သုတေသီများသည် ရောဂါလက္ခဏာမပြမီ တိရစ္ဆာန်များတွင် ရောဂါလက္ခဏာများမပေါ်ပေါက်မီနှင့် ရောဂါဖြစ်ပွားစဉ်အတွင်း ပြင်းထန်မှုတိုးလာကြောင်း ပြသခြင်းမပြုမီ တိရိစ္ဆာန်များ၏ ကျောရိုးရှိ mitochondria မှ mitochondria တွင် တွေ့ရကြောင်း သုတေသီများက ဆက်လက်ပြသခဲ့သည်။ အရေးကြီးသည်မှာ၊ လျှော့ချထားသော VDAC1 လုပ်ဆောင်ချက်သည် ALS ကြွက်များတွင် သေစေလောက်သော လေဖြတ်ခြင်းကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည်။

"ကျွန်ုပ်တို့၏အထောက်အထားများသည် VDAC1 လုပ်ဆောင်ချက်ကို လျှော့ချပေးပြီး mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသော အထောက်အထားများသည် မျိုးပွား SOD1 မှ အတွင်းဆဲလ်များ ပျက်စီးခြင်း၏ တိုက်ရိုက်အစိတ်အပိုင်းများဖြစ်သည်" ဟု ပရော်ဖက်ဆာ Cleveland ကဆိုသည်။ "VDAC1 သည် အာရုံကြောစနစ်အတွင်း ပြောင်းလဲလာသော SOD1 အတွက် ပစ်မှတ်ဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခြင်းသည် အရွယ်မတိုင်မီ ယိုယွင်းခြင်းနှင့် မော်တာအာရုံကြောများ သေဆုံးခြင်းဆိုင်ရာ အရင်းခံ ယန္တရားအတွက် အရေးကြီးသော ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို ပေးပါသည်။"